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Oct 09, 2023

Regenxbio promuove 2 terapie geniche in cantiere per Batten

Primo paziente trattato con RGX-381 nei bambini nello studio di Fase 1/2 di Patricia Inácio, PhD | 24 agosto 2023 Un primo paziente è stato trattato in uno studio clinico di Fase 1/2 che testa la terapia genica RGX-381 —

Al primo paziente è stato somministrato RGX-381 nei bambini nello studio di Fase 1/2

di Patricia Inácio, PhD | 24 agosto 2023

Un primo paziente è stato trattato in uno studio clinico di Fase 1/2 che ha testato la terapia genica RGX-381 - una delle due nella pipeline di Regenxbio per la malattia tardiva infantile della lipofuscinosi neuronale neuronale di tipo 2 (CLN2) - come trattamento per la forma più comune della malattia di Batten, ha annunciato la società in un aggiornamento aziendale del secondo trimestre.

La terapia sperimentale mira a trattare i problemi oculari associati alla malattia CLN2. Secondo Regenxbio, i primi dati dello studio, che coinvolge bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, sono attesi il prossimo anno.

Inoltre, i primi dati di uno studio su un singolo paziente su un altro candidato alla terapia genica dell’azienda – RGX-181, anch’esso per problemi agli occhi nella malattia CLN2 – saranno condivisi in un prossimo incontro annuale a Gerusalemme, in Israele. I dati, provenienti dal follow-up di sei mesi di un bambino in Brasile trattato con la terapia una tantum, saranno presentati al convegno annuale del simposio della Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism, che si terrà dal 29 agosto al settembre. . 1.

"Nel complesso, stiamo facendo progressi eccellenti... per offrire terapie AAV all'avanguardia e innovative ai pazienti che ne hanno bisogno", ha affermato Kenneth T. Mills, presidente e CEO di Regenxbio.

La maggior parte dei casi di malattia di Batten infantile è causata da mutazioni nel gene CLN2, che fornisce istruzioni per produrre un enzima chiamato tripeptidil peptidasi 1 o TPP1. Questo enzima si trova all'interno dei lisosomi, che sono una sorta di centro di riciclaggio cellulare. Questi organelli all'interno delle cellule sono responsabili della scomposizione e del riutilizzo di vari tipi di molecole.

Le mutazioni genetiche nel gene CLN2 determinano un deterioramento dell'enzima TPP1 e l'accumulo di molecole di scarto dannose all'interno dei lisosomi.

Ciò alla fine provoca la morte delle cellule, in particolare delle cellule nervose, innescando l'insorgenza dei sintomi neurologici della malattia. Tra questi, i principali sono le convulsioni e la perdita della vista.

La terapia genica RGX-181 viene somministrata in una singola iniezione nel cervello per fornire una copia sana del gene TTP1 alle cellule del sistema nervoso centrale (SNC), compreso il cervello e il midollo spinale.

Negli studi preclinici con modelli animali di CLN2, una singola iniezione di RGX-181 ha alleviato significativamente i sintomi neurologici degli animali e migliorato la sopravvivenza aumentando i livelli dell'enzima TPP1 in tutto il sistema nervoso centrale.

RGX-181 ha ottenuto lo status di malattia pediatrica rara e di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration statunitense. Entrambe le designazioni hanno lo scopo di facilitare il percorso di un potenziale farmaco verso il mercato con vari incentivi.

L’altra terapia genica per Batten nella pipeline Regenxbio, RGX-381, è progettata per fornire il gene TPP1 direttamente alla retina, lo strato dell’occhio contenente cellule sensibili alla luce. Questa terapia mira a fermare la degenerazione della retina e la perdita della vista fornendo continuamente l'enzima TPP1. Ad oggi non sono disponibili trattamenti per la perdita della vista correlata alla CLN2.

Negli studi preclinici utilizzando modelli retinici derivati ​​​​da pazienti CLN2 coltivati ​​in laboratorio, RGX-381 ha ripristinato la produzione di TPP1. Ha inoltre prevenuto o ridotto l’accumulo di rifiuti lisosomiali in modo dose-dipendente. Nei primati non umani, una singola dose di RGX-381 ha portato a livelli sostenuti di TPP1 in diversi fluidi oculari per tre mesi senza effetti avversi.

Lo studio di Fase 1/2 (NCT05791864) sta testando due dosi di RGX-381 in bambini con malattia CLN2 geneticamente e molecolarmente confermata.

Ora sta reclutando fino a 16 bambini, che devono ricevere Brineura, tra gli altri criteri di ammissibilità. Lo studio è in corso al Great Ormond Street Hospital, a Londra.

In entrambe le terapie geniche, la consegna del gene TPP1 si ottiene utilizzando un vettore virale chiamato virus adeno-associato, che viene modificato in laboratorio per non causare la malattia.